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La petite ville de Défiance (anciennement connue sous le nom de Saint-Louis) est un lieu emblématique de la franchise Defiance, présentée comme le coeur de la reconstruction de la civilisation après la [[Xénoguerres|guerre]](la ville tire d'ailleurs son nom de la [[Bataille de Défiance]], qui s'est déroulée près de [[San Francisco]]). La cité accueille des survivants humains et [[Votan|Votans], tous (plus ou moins) animées par une volonté de coexistence pacifique même si les uns et les autres en ont manifestement une conception différentes. Les habitants devront assurer leur survie face aux menaces extérieures, apprendre à vitre en harmonie et reconstruire un cadre de vie civilisée.